RAS突变与胰腺癌治疗的新视野 🌟

RAS突变：癌症的“开关” 🔄

在癌症的世界里，RAS突变成为了最常见的驱动因素之一。RAS基因所编码的GTP酶就如同细胞中的信号转导“开关”，控制着细胞的状态和数量。突变使得这一“开关”永久处于“开启(ON)”状态，导致细胞失控增殖。在此背景下，RAS抑制剂的研发为多种癌症的治疗带来了新的希望。

胰腺癌的挑战和希望 💔

近年来，胰腺癌的治疗有所进展，但其五年生存率依然不足10%。不仅是因为它是最致命的恶性肿瘤之一，且在胰腺癌患者中，KRAS突变的发生率高达90%。尽管KRAS靶向药物已经展现出初步的抗肿瘤疗效，耐药性问题却依旧是KRAS治疗面临的最大挑战之一。

前沿研究：RMC-7977的潜力 🔍

2024年4月8日，哥伦比亚大学的Kenneth P. Olive与Revolution Medicines的Mallika Singh在《Nature》上发表的研究论文，题为“Tumor-selective activity of RAS-GTP inhibition in pancreatic cancer”，揭示了RAS(ON)多选择性抑制剂RMC-7977在不同PDAC模型中的云集潜力。

研究结果显示，在良好的体内耐受情况下，RAS抑制后的模型展现出广泛而显著的抗肿瘤活性。药理分析表明，RMC-7977在肿瘤组织和正常组织的反应各异。

抗肿瘤机制：细胞凋亡与增殖停止 🔬

经过治疗的肿瘤表现出细胞凋亡的浪潮以及持续的增殖停止，而正常组织仅经历了短暂的增殖减少，并未发现细胞凋亡的迹象。特别是在原生KPC模型中，RMC-7977的治疗显著延长了生存期，尽管后续出现了复发。对复发肿瘤的分析揭示，Myc拷贝数的增加是一种可能的耐药机制，而这一问题可以通过体外联合TEAD抑制来克服。

未来展望：联合治疗的潜力 💡

总之，这些数据为在PDAC环境中应用广谱RAS-GTP抑制剂奠定了坚实的临床前基础，并为克服单药耐药性提出了一种有希望的联合治疗方案。

新研究：针对KRAS的双重抑制 🧬

同日，Revolution Medicines的另一项研究，再次在《Nature》上发表，标题为“Concurrent inhibition of oncogenic and wild-type RAS-GTP for cancer therapy”。这项研究聚焦于RMC-7977，一种可逆的三复合物RAS抑制剂，展现出对突变型和野生型KRAS的广谱活性。

总结 🌈

面临胰腺癌的治疗挑战，新一代RAS抑制剂RMC-7977的研究为突破耐药性提供了新的希望。在癌症治疗的道路上，科学家们正不断探索和创新，期待能为患者带来更有效的解决方案。